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DJ-1 und molekulare Signalwege

Identifikation molekularer Signalwege in der Pathogenese monogen vererbter Parkinson-Syndrome

Mittels Zellkultur- und Tiermodellen soll die der Parkinson’schen Erkrankung (PD) zugrunde liegende molekulare Pathogenese untersucht werden. Dabei konzentrieren wir uns auf bereits bekannte krankheitsassoziierte Gene und deren Genprodukte (a-Synuklein, Parkin, DJ-1) sowie deren Interaktionspartner (Siah-1, Dorfin, Synphilin-1). Insbesondere soll die Rolle von DJ-1 und die funktionelle Auswirkung von Mutationen in diesem Gen analysiert werden. Hieraus ergeben sich wesentliche Erkenntnisse zu involvierten Signalwegen der Neurodegeneration, die Eingang finden in die Charakterisierung der parallel generierten transgenen Tiere (Prof. Riess, Tübingen). Darüberhinaus nimmt die Generierung und Anwendung adenoviraler Konstrukte zur in vivo Analyse definierter Krankheitsgene eine wesentliche Stellung ein, so dass eine erste Verifikation der zuvor gewonnenen in vitro Daten erfolgt (Prof. Schulz, Göttingen).

Projekt: Guido Krebiehl

Analysen der mitochondriellen Morphologie und der Dynamik in primären kortikalen Neuronen von DJ-1 knockout Mäusen mit Mitotracker und LysoTracker (Molecular Probes, USA) als Farbstoff